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U.M.S.N.H. Año 14/ Enero - Febrero / No. 79
Neuroinflamación después de una lesión cerebral. Tomada y mo-
dificada de Risbrough et al., 2021.
donde reconoce señales que indican un daño en
el tejido (llamadas DAMPs), o la presencia de bac-
terias, virus u otro agente patógeno (PAMPs). La
respuesta que tiene la microglía ante estos mensa-
jeros es la producción de citocinas proinflamato-
rias que promueve tanto la reparación del tejido
sano como la eliminación de los patógenos de las
neuronas dañadas o infectadas (fagocitosis). La
respuesta adaptativa, por su parte, se da cuando las
células ya están preparadas para detectar esas se-
ñales en un segundo encuentro, por lo que actúan
de forma más eficiente.
La doble cara de la microglía
Si la microglía tiene la capacidad de eliminar
neuronas, ¿es esto siempre en pro del estado de
equilibrio del cuerpo?, ¿tener una respuesta tan rá-
pida y eficiente siempre es benéfico? Cuando exis-
te una lesión cerebral, la microglía es la primera
línea de defensa. En este tipo de daño, es común
que existan rupturas de la barrera hematoencefáli-
ca, entonces, la microglía monta la respuesta infla-
matoria con el fin de reclutar células limpiadoras de
afuera hacia la zona del daño.
En un caso ideal, cuando los macrófagos
terminan de eliminar las neuronas dañadas, la mi-
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croglía restaura las cone-
xiones y apaga la respuesta
mediante la producción de
citocinas antiinflamatorias,
volviendo al sistema a un es-
tado de equilibrio (respuesta
aguda). Sin embargo, exis-
te otra realidad: al estar en
comunicación con los ma-
crófagos reclutados, con los
astrocitos activados y con las
neuronas dañadas, más célu-
las microgliales adoptarán
el fenotipo proinflamatorio
en un afán de limpiar el área
afectada. Si este conflicto no
se resuelve, se convertirá en
una inflamación crónica que
llevará a un deterioro ce-
rebral. Es decir, una muerte
neuronal en efecto dominó.
Existen otros fenómenos que contribuyen a
la inflamación crónica e impiden su resolución. Re-
cordemos que las neuronas se pueden estimular y
comunicar mediante mensajeros químicos. Cuan-
do una neurona muere, libera estos mensajeros al
espacio externo, los cuales son detectados por las
neuronas cercanas. En el caso de una lesión cere-
bral, la cantidad de mensajeros químicos liberados
será tal que las neuronas que rodean la zona del
daño recibirán una sobreestimulación hasta la
muerte. A este fenómeno se le conoce como «exci-
totoxicidad» y es un evento que también intensifi-
ca la respuesta proinflamatoria de la microglía.
Algo similar ocurre en la enfermedad de Al-
zheimer. Aquí, el principal tipo de daño se le atri-
buye a la acumulación de una proteína mal ple-
gada o anormal llamada amiloide β1-40/42, la
cual, agregada en forma de placa, es tóxica para
las neuronas. Cuando la microglía detecta la acu-
mulación de placa amiloide, se aglomera sobre
ella para tratar de removerla. En esta reacción, no
suele haber una fagocitosis exitosa, pero sí una li-
beración excesiva de sustancias tóxicas para las
células que, más que eliminar al enemigo, mata a
las neuronas sanas que lo rodean. Estas acciones
de doble filo se deben a que la microglía no suele
tener una sola función, pro o antiinflamatoria, sino
que puede adoptar características de ambos. En
conjunto, la respuesta tirará hacia un lado u otro de
la balanza.